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新冠病毒疫情下,药物公司和研究实验室都在做些什么?

   2020-03-19 1113
核心提示:目前,世界各地的制药公司和研究实验室都在竞相利用各种不同的技术寻找新型冠状病毒的疫苗和治疗方法。
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      目前,世界各地的制药公司和研究实验室都在竞相利用各种不同的技术寻找新型冠状病毒的疫苗和治疗方法。

根据德克萨斯农工大学的病毒学家本杰明·纽曼(Benjamin Neuman)的说法,对病原体进行免疫是一件不太可能实现的事情:人类历史上从来就没有一种针对任何冠状病毒的完美人类疫苗。

纽曼说:“研发过程中将会有很多尝试,很多错误,但我们有很多选择去尝试。”

但新冠病毒的治疗方法可能会更早出现,因为瑞德西韦已经显示出了早期的潜力,并已经在常规监管批准之前进行了特定使用。

日前,美国总统唐纳德•特朗普(Donald Trump)敦促美国科学家和制药公司加快研发治疗方案的进程——但专家们表示,由于受到基本制约因素的影响,研发进程可能没有多少可以加快的空间。

《科学》杂志主编H. Holden Thorp在回应总统的要求时写道“一个疫苗必须要有基本的科学根据,它的可制造性和安全性必须要得到保证。这可能需要一年半——或者更长的时间。”

“制药公司高管们有充分的动机尽快达到这个目标(毕竟他们是出售疫苗的人),但值得庆幸的是,他们也知道不能为了达到目标而违反自然法则。”

美国正在通过卫生与公众服务部(HHS)和国家卫生研究院(NIH)资助几家公司。

设在奥斯陆的全球组织“流行病预防创新联盟”(CEPI)也在帮助为许多公司提供资金,这些公司大多是规模较小的合作伙伴,缺乏扩大规模生产的能力。到目前为止,这个组织已经提供了大约2400万美元。

下面就来介绍一下都有些什么公司在做什么研究。

公司:吉利德科学公司

研发内容:治疗药物

时间:今年晚些时候

在所有与COVID-19病毒相关的药物中,吉利德的瑞德西韦可能是最接近上市的药物了。事实上,它本身并不是一种新药物,它本来是用来对抗其他病毒的,包括埃博拉病毒(但它被证明对埃博拉病毒无效),而且它还没有被批准用于任何用途。

但尽管如此,根据医生的说法,瑞德西韦在治疗中国的一些新型冠状病毒患者方面已经显示出早期成效,吉利德也正在亚洲推进最后阶段的临床试验(被称为“3期”)。到目前为止,它还被用于治疗至少一名美国患者。

美国国立卫生研究院的Anthony Fauci是负责监测新型冠状病毒反应的顶级政府科学家之一,他说这种药物可能在未来“几个月”就能投入使用。

世界卫生组织官员Bruce Aylward最近在中国的一次新闻发布会上说:“目前我们认为可能只有一种药物能真正地起到疗效,那就是瑞德西韦。”

在人体内部,瑞德西韦会变成一种核苷酸类似物,而核苷酸是组成DNA的四种物质之一。纽曼对法新社记者表示,当病毒复制自己的时候,它们会“快速而马虎地”复制,这意味着它们可能会将瑞德西韦整合到自己的结构中,但更挑剔的人类细胞就不会犯同样的错误。

如果病毒将瑞德西韦与自身结合,药物就会增加不必要的突变,从而摧毁病毒。

公司:Moderna(一家成立于2010年的新公司)

研发内容:疫苗

时间:12-18个月

在中国研究人员公开新冠病毒基因组的几周之内,美国得克萨斯大学奥斯汀分校的一个研究小组就成功创建了该病毒突刺蛋白的复制模型。突刺蛋白是病毒附着在人体细胞上并感染人体细胞的部分,研究小组用低温(冷却)电子显微镜对其进行了成像。

这个复制品现在已经是候选疫苗的基础,因为它可以在不对人体造成伤害的情况下激发人体的免疫反应(这是基于1796年天花疫苗开发原理的经典方法)。

美国国立卫生研究院也在与Moderna进行合作,利用该蛋白的遗传信息制造疫苗,不过和传统的注射疫苗方法不同,这项合作计划在人体肌肉组织内培育疫苗。

这些遗传信息被储存在一种被称为“信使RNA”的中间过渡物质当中,这种物质会将遗传密码从DNA传递到细胞里。

德克萨斯大学奥斯汀分校团队的负责人杰森·麦克莱伦(Jason McLellan)解释说:“这种方法的优点是非常快,”而传统在外部制造蛋白质的方法很难进行规模化生产,而且需要很长时间。

在小鼠身上被证明有效之后,3月16日,该疫苗开始了首次人体试验。

Fauci说,如果一切按计划进行,这种疫苗将在大约一年半后投放市场,为新型冠状病毒疫情持续到下一个流感季节的情况做好准备。

公司:Regeneron

研发内容:治疗药物和疫苗

时间:具体时间尚未公布

Regeneron去年开发了一种静脉注射药物,这种药物证明,利用所谓的“单克隆抗体(monoclonal antibodies)”可以显著地提高埃博拉患者的存活率。

为了做到这一点,他们对老鼠进行了基因改造,赋予它们与人类类似的免疫系统。该公司负责研究的副总裁Christos Kyratsous告诉法新社记者,为了产生人类抗体,公司将这些老鼠暴露在病毒或弱化病毒当中。

随后,研究人员将这些抗体分离了出来,并且筛选出最有效的抗体。这些抗体在实验室中进行培养,纯化后通过静脉注射给人。

Kyratsous说:“如果一切顺利的话,我们应该在接下来的几周内筛选出最好的抗体。”而人体试验将于今年夏天开始。

这种药物既可以作为一种治疗药物,也可以作为一种疫苗,在人们接触到病毒之前注射疫苗可以让人产生短暂的抗体。

在短期内,他们还试图重新利用他们的另一种药物,这种被称为Kevzara的药物是他们使用同一平台设计的,它被批准用于治疗关节炎引起的炎症。

这可能有助于对抗COVID-19疾病重症患者的肺部炎症,换句话说,这种药物对抗的是一种症状,而不是病毒本身。

公司:Sanofi

研发内容:疫苗

时间:尚不清楚

这家法国制药商正与美国政府合作,利用所谓的“重组DNA平台”来生产一种候选疫苗。

它将病毒的DNA与一种无害病毒的DNA相结合,创造出一种能够引发免疫反应的嵌合体。随后,它产生的抗原就可以被放大。

该技术已经是Sanofi公司流感疫苗的基础技术,而且由于该公司开发的SARS疫苗成功在动物实验为动物提供了部分保护,所以这种技术已经领先了一步。

据报道,Sanofi疫苗公司的疫苗部门负责人David Loew表示,赛诺菲公司希望在6个月内找到一种可以用于实验室测试,并在一年半内进行临床研究的研究候选疫苗。

公司:Inovio制药

研发内容:疫苗

时间:或将在年底前提供紧急供应

自上世纪80年代成立以来,美国生物制药公司Inovio就一直致力于DNA疫苗的研究。DNA疫苗的工作原理与上文所述的RNA疫苗类似,但其工作原理在更早的链条上发生作用。

打个比方,DNA可以被看作是图书馆里的参考书,而RNA就像是那本书里一页纸的复印件,上面有执行某项任务的指令。

Inovio公司总裁兼首席执行官J·约瑟夫·金(J. Joseph Kim)在一份声明中表示:“我们计划于4月在美国开始人体临床试验,之后不久再在中国和韩国进行人体临床试验,因为那里的疫情影响最大。我们计划利用现有的资源和能力,在年底前提供100万剂疫苗。”

其他值得注意的研究

英国制药公司葛兰素史克(GlaxoSmithKline)与一家中国生物科技公司进行了合作,提供佐剂平台技术。

在一些疫苗中添加佐剂会增强人体的免疫应答,从而产生比单独使用疫苗更强、更持久的抗感染免疫力。

此外,与Moderna一样,CureVac正在与昆士兰大学(University of Queensland)合作开发信使RNA疫苗。本月早些时候,该公司首席执行官丹尼尔·梅尼切拉(Daniel Menichella)与白宫进行了会面,并宣布公司预计在几个月内就就能研发出一种候选疫苗。

而美国制药公司强生公司正在考虑对现有的一些药物进行重新利用,看看这些药物在帮助治疗新冠病毒病人症状方面有什么疗效,它还在开发一种涉及到灭活病原体的疫苗。

位于加利福尼亚的Vir生物技术公司已经从SARS幸存者身上分离出抗体,并正在研究这些抗体是否可以治疗这种新型冠状病毒。该公司的平台此前曾研发过埃博拉病毒和其他疾病的治疗方法。

即使是像氯喹这样的药物(奎宁的合成形式,用于治疗疟疾),也可能具有一些对抗病毒的特性,科学家们正在呼吁进行更多的研究工作。

 
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