2019年5月6日，中山大学药学院王红胜课题组在Nature Communications 期刊上发表题为“RNA m6A methylation regulates the epithelialmesenchymal transition of cancer cells and translation of Snail” 的研究论文。他们发现肿瘤细胞上皮间质化（EMT）过程中mRNA的m6A显著上调，其可通过促进EMT关键转录因子Snail的翻译从而促进肿瘤EMT及侵袭转移。
本研究发现，在肿瘤细胞EMT过程中，mRNAs的m6A修饰增加。甲基转移酶METTL3的缺失使得m6A水平下调，并抑制癌细胞在体外和体内的迁移、侵袭和EMT过程。m6A-seq和功能实验表明，EMT的关键转录因子Snail的表达受m6A调控，且过表达Snail能逆转METTL3缺失导致的细胞EMT抑制。进一步研究表明，SnailmRNA的CDS区而非3’UTR区的m6A修饰，可促进其mRNA的翻译延伸，其可能机制是通过YTHDF1与eEF-2的共结合促进多聚核糖体对其的翻译作用。体内实验表明METTL3敲除细胞株转移能力较野生型显著下调，过表达Snail则可在一定程度上逆转此现象。临床分析表明肝癌组织中Mettl3和YTHDF1表达高于癌旁组织，其上调是肝癌患者总体生存率（OS）不良预后因素。
图1m6A调控Snail翻译及肿瘤细胞EMT示意图
上述研究工作芝加哥大学何川教授、中山大学生命科学院骆观正教授、浙江大学刘建钊教授等课题组的帮助。
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