生物类似药腾飞在即 明年市场规模近百亿美元
生物药是以基因技术为核心，通过动物或微生物等提取制造蛋白质类药物，而随着专利到期，生物药迎来“仿制药”，这些生物“仿制药”医学上称之为生物类似药，生物类似药与原研生物药在疗效上并无差别。生物类似药有效性和安全性为医生、患者在临床上提供更多的选择，为患者减轻了医疗费用负担。
加速发展的生物制药行业
与化学药相比，生物药成分结构更为复杂，生产工艺更为严格，制造方式更为谨慎，因此成品价格也相对更高。从疗效上看，生物药在肿瘤和免疫疾病等化药难治病领域疗效更为显著。列如：英夫利西单抗、阿达木单抗、依那西普等生物药出现后一跃成为难治性类风湿关节炎领域的临床治疗首选，以单抗类药物为首的生物药也日益成为肿瘤治疗领域临床治疗指南的一线选择。
根据 evaluate 的预测，2017 年全球处方药市场规模达到7890亿美元，其中生物药市场规模达到 1972.5亿美元，占比首次突破25%；预计到2024年全球处方药市场将达到12040亿美元，而生物药随着临床应用的进一步普及，预计生物药市场规模份额将达3732.4亿美元，占比达31%，年均复合增速为9.54%。同时全球TOP100 处方药中生物药的占比也将从目前的49%提高到52%。全球处方药市场未来将持续增长，而生物药则是主要推手。
从历年全球前十大畅销处方药的变迁也可以看到，越来越多的生物药成为榜上常客，2001年与2017年全球前十大畅销药对比，2001年前十大畅销处方药中，仅有唯一一款生物药是强生的促红细胞生长素阿法依泊汀，而2017年前十大畅销处方药中有七款是生物药。而到了2016年生物药成为绝对赢家，前十中生物药占据七席，榜首是艾伯维的类风湿关节炎治疗药阿达木单抗，排名第三的是罗氏的淋巴瘤治疗药利妥昔单抗。
近年来获批上市生物药数量的不断增加也进一步促进了生物药市场的繁荣。每年在美国获批上市的生物药，从2014年之前10个左右到2017年19 个，招商证券预计，生物药的上市数量在未来仍将屡创新高，成为生物药市场发展的重要推动力。生物药的适应症上，遗传病和肿瘤割据了半壁江山，各类罕见病和疑难杂症也成为主要攻克对象。这些生物药研发和生产过程难度大、成本高，因此上市后定价高，且难以轻易降价。
后起之秀的生物类似药
生物类似药不同于化学仿制药，其品质和安全有效性上与原研生物药的“相似性”，因此，在研发和审批监管上更接近原研生物药，且生物类似药的门槛和成本也比化学仿制药高出许多，据全球最大仿制药公司之一山德士的统计，一种典型的化学仿制药的仿制成本为200万-300万美元，而生物类似药则高达0.75亿-2.5亿美元，两者相差百倍。据相关统计，发达国家所有可查询生物类似药的零售价基本在可比原研药的70%-80%左右，平均价格比值为76.23%。而在日本新上市生物类似药的医保支付价统一为参比原研药医保支付价的70%，高于化学仿制药的50%。
随着部分重磅生物原研药的专利陆续到期，evaluate 预测，2016-2022年全球生物类似药市场规模将从16亿增至90 亿美元，2016-2022年CAGR将达到33%左右，远远超过生物药市场。evaluate在2016年报告中，预测2020年生物类似药市场规模达到 47 亿美元，而2017 年生物似药市场规模已达62 亿美元。
阿达木单抗、英夫利西单抗和依那西普是以TNF-α为靶点，且是长期占据全球畅销药前十榜单的原研药专利到期而获得的，抗肿瘤单抗也是类似原因，未来几年抗TNF-α单抗和其他抗肿瘤单抗将成为生物类似药市场的两大牵引者。
近年生物类似药上市品种飞速增加，截止目前欧盟共有14种成分43个品种陆续获批上市，是美日获批品种数的3倍。美国近三年审批速度加快，日本也与美国不分仲伯，招商证券预计，美国生物类似药的审批上市速度和获批数量将有望“弯道超车”。从获批品种分类来看，近年生物类似药的研发方向也与原研药一样转向了超大分子的抗体类药物，其中阿达木单抗类似物和曲妥珠单抗类似物已经成为“红海”。这主要因为，抗体类药物专利陆续国企和生物类似药企业在生产仿制上取得了技术突破。
生物类似药成为欧盟市场的生力军，据 IQVIA 统计，2016 年 G-CSF、促红素、生长激素、抗 TNF-α抗体、胰岛素生物类似药的市场份额分别约88%、62%、39%、24%、4%。且上市时间越长、获批数量越多的生物类似药所占据的市场份额也相应越高。与生物药相比生物类似药的研发竞争更为激烈，截止 2017 年底，全球处于申请上市、处于临床前阶段、临床III期的生物类似药分别有18个、176个、66个。畅销品种是必争“红海”，到2017年底，阿达木单抗项目处于临床试验阶段、临床前阶段分别有20个、11个；贝伐单抗项目处于临床阶段、临床前阶段分别有19个、13个的项目紧跟其后，而非格司亭和利妥昔单抗各有13个项目处于临床试验阶段。
中国生物类似药爆发在即
截止2018年10月，除开早年已经先期上市的3个抗TNF-α抗体产品，国内目前提出上市申请、临床 III 期、临床I/II期阶段生物类似药分别有4个、20 个、17个。从提出上市申请的时间看，招商证券预计，第一款符合国际标准的我国生物类似药产品有望在2019年初正式获批上市，并拉开未来5年生物类似药爆发式上市的序幕，预计未来 5 年每年都将有5-10款生物类似药产品获批上市。
2017年全球TOP10畅销药排名中，阿达木单抗、依那西普和英夫利西单抗分别以184.27亿、78.85 亿、63.15亿美金的销售额，排名全球畅销药的第1、4、9 位。但中国市场由于三生国健的益赛普等3个依那西普类似物早于原研药在国内上市，且率先进入医保价格只有原研药的1/2左右，加之国内患者对自身免疫性疾病认知率较低和生物药渗透率不高等因素影响，招商证券预计，2017 年国内抗 TNF-α抗体市场规模在17亿元左右，其中益赛普占据60%以上的市场份额。但国内药企企采取了“弯道超车”战术，避开了依那西普类似物，瞄准了阿达木单抗和英夫利西单抗进行了研发并取得了不错的成绩。其中，阿达木单抗处于上市审评审批阶段、于临床III期分别有2 个、4个，而英夫利西单抗于临床III期也有2个。
国内肿瘤单抗市场目前还是原研药的天下，生物类似药上市后将面临激烈的正面交锋，国内参与利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐单抗的生物类似药的研发分别有11家、7 家、9家，其中利妥昔单抗的进度较快，提出上市申请、处于临床III期分别有1个、4个；贝伐单抗、曲妥珠单抗目前处于临床 III 期分别达7个、4个。毫无疑问，国内第一个肿瘤单抗的生物类似药将会出自于利妥昔单抗，复宏汉霖的上市申请在 2018 年年初已被纳入优先审评序列，有望拔得头筹。
根据利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐单抗三种肿瘤单抗面向主要适应症的每年新增患者数量以及参考原研药在国内的平均年花费，假设国内生物类似药上市后定价将是原研药的 70%，那么预测利妥昔单抗、曲妥珠单抗和贝伐单抗对应的市场空间分别为 25 亿元、28 亿元和 50 亿元。
生物药可攻克多种疑难杂症，而生物类似药的研发生产就如同站在在巨人的肩膀上，全球目前上市的生物药或生物类似药相对较少，随着政策的支持与出台，生物类似药的“赛道经济”效应越来越明显。而布局最广、上市越早、在产能和渠道上越早做好准备的品种在与原研药及同种类似药之间的竞争上都将占据有利的先发优势，且较难被动摇，因此生物类似药市场腾飞在即，将进入全面爆发式发展阶段。
